노화에 의한 내분비 및 생식능 저하의 표적장기는 고환이며, 여기에서 관찰되는 소견으로는 고환의 용적감소로 대표되는 형태학적 변화, 정자형성이나 내분비 기능이 저하되는 기능적 변화, 그리고 염색체의 세포유전학적 변화 등이 있다. 형태학적 변화로는 정세관 기저막 혹은 고유층의 섬유성 비후, 정세관 폐색, 세동맥 초자화증, Leydig 세포나 Sertoli 세포의 수적 감소, 백막 비후, 구소 고환염 등의 소견이 관찰되며 이러한 변화가 진행됨에 따라 고환은 점차적으로 위축되게 된다. 고환에서의 정자 형성이나 내분비 기능 저하는 고환자체의 형태학적 변화 외에도 시상하부-뇌하수체-성선 축의 조절기능 저하, Leydig 세포나 Sertoli 세포의 기능이상, 고환 내 안드로겐 수용체의 감소 및 저항성 증가, 세포유전학적 이상, 전신 건강 및 영양상태, 동반질환, 사정횟수, 계절, 온도, 일사량, 스트레스, 방사선 조사, 약물, 독성물질 그리고 최근에 제기되고 있는 환경호르몬에의 노출등 고환의 내외적 요인으로 복학접으로 작용하여 유발된다.